Le traitement de la pemphigoïde bulleuse est très efficace. Son but est d’abord de stopper les démangeaisons et surtout l’apparition de nouvelles bulles ; la maladie est dite alors contrôlée. Ensuite, il faut obtenir la cicatrisation des érosions ressemblant à des plaies ; la maladie est dite en rémission complète lorsqu’elles ont toutes cicatrisé. Enfin il faut éviter les rechutes. Le traitement est à base de corticoïdes (anciennement dénommés cortisone).
En France, les corticoïdes (dermo-corticoïdes) sont utilisés en application locale : application de grandes quantités de crème sur tout le corps sauf le visage, sur les bulles, les érosions, les plaques rouges et la peau normale, tous les jours jusqu’au contrôle de la maladie. Les applications sont ensuite progressivement espacées sur plusieurs mois. Ce traitement est long et délicat à faire ; il nécessite beaucoup d’attention de la part de la personne malade et de son entourage. Il est souhaitable de le faire réaliser par un(e) infirmier(e) à domicile. Avec ce traitement, la pemphigoïde bulleuse est contrôlée en général en 2 à 4 semaines mais le traitement doit être maintenu au-delà de plusieurs mois pour éviter une rechute précoce, c’est-à-dire la réapparition de démangeaisons et/ou de plaques rouges et/ou de bulles. La maladie guérit généralement en 1 à 5 ans. Elle peut laisser des traces brunes ou blanches inesthétiques mais sans gravité qui finiront par disparaître. Des rechutes tardives, après plusieurs années, sont toujours possibles.
D’autres traitements (tétracyclines ou immunosuppresseurs) peuvent être prescrits par la bouche lorsque les corticoïdes locaux appliqués sur la peau sont inefficaces (cortico-résistance), ce qui est exceptionnel, en cas de rechute de la maladie ou préventivement pour éviter les rechutes. La corticothérapie générale (corticoïdes administrés par la bouche ou en injection) est très peu utilisée en France, contrairement aux autres pays européens et aux USA.
Il n’y a jamais de guérison spontanée de la pemphigoïde bulleuse, c’est-à-dire sans traitement. L’évolution de la pemphigoïde bulleuse peut être marquée par des complications : les lésions peuvent se surinfecter et surtout entraîner une perte importante d’eau et d’albumine très graves chez ces patients âgées.